减少动物试验、优化实验设计

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了最新指南文件——《牙科骨移植材料设备的动物研究——上市前通知（510(k)）提交》（Animal Studies for Dental Bone Grafting Material Devices - Premarket Notification (510(k)) Submissions）。该指南于2025年8月正式生效，旨在为行业和FDA审评人员提供科学一致的动物试验建议，助力制造商更高效地准备510(k)申报资料。

▲官方指南文件更新公告

指南核心内容概述

该文件主要针对II类牙科骨移植材料设备（产品代码：LYC、NPM、NUN6），包括合成、动物源和人源骨移植材料，为其动物实验设计、实施和报告提供详细建议。值得注意的是，含药物或生物制剂的产品（如BMPs）以及非口腔/颌面应用的骨移植材料不在此指南适用范围内。

🐕 推荐动物模型：犬类与猪类

FDA明确建议优先选择成年犬或猪作为实验模型，因其口腔解剖结构与人类更为接近，而啮齿类动物因持续生长、体型过小等原因，不适用于此类性能评估。

⚖️ 研究设计关键点

• 样本量：每个处理组和对照组在每个时间点至少使用3只动物。

• 对照组设置：需包括阳性对照（如已上市产品或自体骨）及阴性对照（空白缺损）。

• “最差情况”原则：实验应覆盖产品最大使用难度（如最大颗粒、最低密度等）。

• 临界尺寸缺损（Critical Size Defect）：除非明确用于拔牙窝，否则应使用无法自行愈合的缺损模型。

• 研究时间点：应至少设置3个时间点（如4、8、12周），以观察愈合趋势、材料降解与骨再生情况。

🔬 评估方法：影像学、组织学与形态计量学

• 推荐使用显微CT（microCT） 进行三维定量分析；

• 组织学应提供多染色、多倍数图像，并由兽医病理学家进行评估；

• 组织形态计量应定量分析新骨形成、纤维组织比例及残留材料情况。

突出亮点：推动“3R原则”，支持替代方法

FDA鼓励企业采用“替代（Replace）、减少（Reduce）、优化（Refine）”动物使用的策略。若制造商认为存在合适的非动物试验方法，可通过Q-Submission程序与FDA提前沟通。此外，允许将生物相容性植入试验与性能评估合并进行，以减少动物使用数量。

对行业的意义

该指南不仅提供了具体、可操作的技术建议，也反映出FDA在审评中更加注重科学性与一致性。制造商可依据此指南优化临床前研究设计，提高510(k)提交的成功率，同时积极践行动物伦理与科学合理性并重的研发理念。

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/animal-studies-dental-bone-grafting-material-devices-premarket-notification-510k-submissions