2026年9月23日，FDA 分子与临床遗传学器械专家组就 GRAIL 公司 Galleri 多癌早筛（MCED）血液检测的 PMA 申请投了三票：安全性 10:0，获益大于风险 7:2（1 票弃权），有效性 6:4。这是 FDA 专家组第一次审议多癌早筛产品的 PMA。票数有利，但有效性只以 6:4 过关，说明监管机构对这类产品的证据要求相当高。
一、发生了什么？
近日，美国 FDA 召开医疗器械咨询委员会分子与临床遗传学专家组会议（Molecular and Clinical Genetics Panel），专门审议 GRAIL 公司 Galleri 检测的上市前批准（PMA）申请。FDA 在会后的官方纪要中称它是一款 "first-of-a-kind"（同类首个）器械。
🗓️ 关键时间线：
🔹 2018年：Galleri 获 FDA 突破性器械认定（Breakthrough Device Designation）
🔹 期间：在北美开展 PATHFINDER 2、在英国开展 NHS-Galleri 两项大型前瞻性研究，其中包括经 FDA 批准的 IDE（器械临床试验豁免）研究
🔹 2026年1月29日：向FDA 提交 PMA 申请
🔹 2026年8月：FDA 在联邦公报发布会议通知，设立公开 Docket 征求意见，共收到 232 条公众意见
🔹 2026年9月23日：专家组召开会议并投票
🔹 接下来：FDA 预计在未来几个月内做出最终决定
从拿到突破性认定到提交 PMA，GRAIL 花了约 8 年。多癌早筛产品进入美国市场，需要的周期和投入都很大。
💡 需要说明：专家组投票只是建议，对FDA 没有约束力。FDA 会参考专家意见，但最终审评结论由 FDA 自己做出。
二、Galleri 到底是什么产品？
根据 FDA 在联邦公报公布的拟定适应症，Galleri 是：
✅ 一款定性、基于 NGS 的体外诊断检测，检测外周全血中游离 DNA（cfDNA）的癌症特异性甲基化模式
✅ 用于 50 岁及以上成人多种癌症的早期筛查
✅ 对检出癌症信号的样本，还会预测癌症信号来源（Cancer Signal Origin，CSO），也就是提示癌症可能位于哪个器官
✅仅限处方使用，检测只在 GRAIL 自有实验室完成
✅ 阳性结果需要由专业医生安排后续诊断；阴性结果不能排除癌症，受检者仍应继续做指南推荐的单癌种筛查
🔍 一个值得注意的细节：GRAIL 官网宣传 Galleri"可检测 50 多种癌症"，但提交给 FDA 审评的适应症原文写的是"多种癌症（multiple types of cancer）"，没有写具体数字。市场宣传用语和注册适应症是两回事，适应症里的每个说法都要有临床数据支撑。
三、临床数据怎么看？
这次审评主要依据两项大型研究：北美的 PATHFINDER 2（入组 35,878 人）和英国的 NHS-Galleri（入组 142,250 人）。FDA 会前发布的执行摘要列出了以下核心指标（按 12 个月随访周期统计）：
指标 | PATHFINDER 2 | NHS-Galleri |
整体灵敏度（12个月 episode sensitivity） | 35.0% | 31.6% |
特异性 | 99.85% | 99.74% |
阳性预测值（PPV） | 77.0% | 66.2% |
阴性预测值（NPV） | 99.07% | 98.89% |
癌症信号来源预测准确率 | 94.3% | 91.9% |
📊 这组数据说明了什么？
🟢 假阳性很低：特异性接近 99.8%，每 1,000 个没有癌症的人里，被误报的不到 3 人
🟢 定位准：发出阳性信号后，九成以上能指对癌症所在的器官，后续诊断更有方向
🟡 整体灵敏度只有三成左右：12 个月内确诊的癌症，Galleri 大约只检出三分之一
🟡 不同癌种差别很大：PATHFINDER 2 中，12 种致死率最高的癌症灵敏度为 69.8%；但已有常规筛查的癌种合计只有 22.9%，其中前列腺癌仅 10.7%
🔴 "降低晚期癌症"的主要终点没有达到：NHS-Galleri 连续筛查三轮后，III/IV 期癌症发生率没有显著下降（IRR 1.03，P=0.63）。它的次要终点显示 IV 期癌症有所减少、I–II 期检出有所增加
四、有效性为什么是 6:4？专家们争的是什么
FDA 会后发布的 24 小时会议纪要记录了专家组的主要分歧，有4 点对早筛企业很有参考意义：
1."早期"这个词站不住脚
专家组普遍怀疑适应症里"早期检测（early detection）"的说法证据不足。Galleri 对 I 期癌症的检出率明显低于 II–IV 期。另外，不同癌种对"早期"的定义不一样，很难用一个统一的"早期"说法覆盖一个多癌种产品。有专家明确表示：如果删掉"early"，可以把反对票改成赞成票。也有投赞成票的专家把"删掉 early"作为赞成的前提条件。
2.部分癌种样本太少，难下结论
各癌种的灵敏度差异很大，有些癌种在研究中只出现了个位数病例，没法得出可靠的性能结论。专家组要求在标签中如实写明这种不确定性。
3.缺少长期结局数据
投反对票的专家主要担心两点：一是"episode sensitivity"这种统计方法可能存在偏倚；二是目前还没有证据表明，筛查出这些癌症最终能改善患者的长期结局，比如降低死亡率。
4.定位是"补充"，不是"替代"
专家组一致认为，Galleri 的价值主要在于目前没有常规筛查手段的癌种（如胰腺癌、卵巢癌、肝癌等），对乳腺癌、结直肠癌、肺癌、宫颈癌、前列腺癌这些已有成熟筛查的癌种帮助有限，不能替代现有筛查。
📝 专家组还建议，即便获批，也要开展上市后研究（Post-Approval Study），重点关注：更长期的随访结局和合适的检测间隔、不同人群亚组的表现、真实世界中假阳性和假阴性的影响、受检者会不会因为 Galleri 阴性就不再做常规筛查（即"虚假安心"效应）。
五、中国早筛企业能学到什么？
国内肿瘤早筛赛道已经有不少企业，甲基化检测也积累了一批 NMPA 三类证，但大多是单癌种产品。Galleri 的审评过程给准备出海的中国企业提供了一份比较完整的参考。我们总结了 6 条启示：
💡 启示一：适应症写成什么样，是审评的核心
Galleri 最大的争议不在安全性，而在适应症里的"early"一词。中国企业在国内习惯用"早筛""早诊"来描述产品，出海时要逐字检查：适应症中的每个说法（早期、多癌种、覆盖多少种癌、适用人群）是否都有对应的临床数据支撑。适应症写得超出证据范围，会直接影响审评结论。
💡 启示二：回顾性病例对照研究不够，要做前瞻性、目标人群研究
Galleri 能进入 PMA 审议，靠的是在目标使用人群中开展的大规模前瞻性干预研究和随机对照研究。不少国内企业的核心数据来自回顾性病例对照研究，这类数据适合早期验证，但作为美国 PMA 的关键证据明显不够。另外，专家组关注不同人群亚组的表现，中国人群的数据在美国能用多少、怎么用，需要尽早通过 Pre-Submission（Q-Sub）和FDA 沟通。
💡 启示三：终点指标要提前设计好
这次审评重点看了灵敏度、特异性、PPV、NPV、分癌种和分期的灵敏度，以及癌症信号来源预测准确率。更难的是"期别下移"和"改善患者结局"这类硬终点，NHS-Galleri 正是在这一项上没有达到主要终点。建议企业在临床方案设计阶段就把这些指标规划进去，不要等提交 PMA 时才补。
💡 启示四：突破性器械认定可以用，但不能替代证据
突破性认定能带来和 FDA 更频繁的沟通、审评优先等支持，但不会降低证据标准。Galleri 从拿到认定到提交 PMA 用了约 8 年。对中国企业来说，申请突破性认定是一个好起点，但要按长期投入来规划。
💡 启示五：LDT 能卖，为什么还要做 PMA？
2025年3月，美国联邦法院撤销了 FDA 把实验室自建检测（LDT）纳入器械监管的最终规则；同年9月，FDA 正式撤回该规则。LDT 重新回到 FDA 执法裁量的状态。多癌早筛此前在美国基本都以 LDT 形式提供，但GRAIL 仍然选择走 PMA。一般认为，FDA 批准对进入临床指南、争取支付方覆盖、赢得医生和公众信任都有重要作用。中国企业进入美国时，可以先评估两条路：在当地 CLIA 实验室以 LDT 形式提供服务，或者走 FDA 上市前审评，然后按商业目标做选择。另外，Galleri 的 PMA 是"只在自有实验室检测"的模式，这种单一场地 PMA 也值得研究。
💡 启示六：多市场布局要看清各地的风险分类
美国：Galleri 走的是 PMA，也就是最高风险等级的审评路径，还要召开专家咨询会
欧盟：IVDR 附录 VIII 规则 3(h) 规定，用于癌症筛查、诊断或分期的 IVD 属于 C 类；规则 3(i) 规定，人类基因检测同样属于 C 类。C 类产品必须经公告机构评审。在欧盟 EUDAMED 数据库里可以看到，多款中国企业的血浆甲基化癌症检测试剂曾在旧的 IVDD 下以"IVD General"（自我声明）登记，目前状态为非活跃；而在 IVDR 下登记的同类甲基化检测产品标注为 Class C。旧指令下的 CE 自我声明路径已经不适用于这类产品。
中国：从 NMPA 数据库检索结果看，国内已获批的癌症相关基因甲基化检测试剂都按第三类医疗器械注册（例如结直肠癌 SDC2 甲基化检测试剂盒），我们检索到的产品都是单癌种。
🎯 小结：各国对多癌早筛的监管思路比较一致：风险等级按最高一档管，证据要求也高；适应症措辞、目标人群的前瞻性数据、上市后研究承诺，这三项是审评重点。
六、普瑞纯证能为早筛企业做什么？
高风险 IVD 出海，越早规划越省时间和成本。普瑞纯证可以在以下方面支持中国早筛及肿瘤 IVD 企业：
📍 美国 FDA：产品分类与注册路径评估（PMA / De Novo / 510(k)、LDT 与器械路径对比）、突破性器械认定申请策略、Pre-Submission（Q-Sub）沟通准备、临床与注册资料的差距分析
📍 欧盟 IVDR：C 类 IVD 技术文件和性能评估报告准备、公告机构对接、欧盟授权代表服务
📍 多国布局：结合东南亚、中东、拉美等市场的法规和互认路径，制定分步骤的全球注册方案
如果你正在规划早筛产品出海，欢迎联系普瑞纯证团队交流。
📚 参考来源
1. FDA｜Molecular and Clinical Genetics Panel 24 Hour Summary（2026-09-23）：
https://www.fda.gov/media/195032/download
2. Federal Register｜Molecular and Clinical Genetics Panel; Notice of Meeting; Establishment of a Public Docket – GRAIL, Inc. Galleri（Docket FDA-2026-N-8004）：https://www.federalregister.gov/d/2026-16245
3. GRAIL 官方新闻稿（2026-09-23）：
https://grail.com/press-releases/fda-advisory-committee-votes-in-favor-of-approval-of-grails-galleri-multi-cancer-early-detection-test
4. GRAIL｜The Galleri Test 产品页：
https://grail.com/galleri-test/the-test
5. OncLive｜FDA MCGP Panel Vote Backs Galleri Multi-Cancer Early Detection Test
https://www.onclive.com/view/fda-mcgp-panel-vote-backs-galleri-multi-cancer-early-detection-test
6. FDA Executive Summary（2026-09-23 会议）：
https://www.fda.gov/media/194909/download
7. The ASCO Post（2026-09-24）：
https://ascopost.com/news/september-2026/fda-advisory-committee-votes-in-favor-of-approval-of-multi-cancer-early-detection-test
8. EU IVDR (EU) 2017/746 附录 VIII 分类规则：
https://pureglobal.ai/data/regulations/eu/ivdr-2017-746.en.html#anx_VIII（官方原文：EUR-Lex）
9. Snell & Wilmer｜FDA Reverses Final Rule on LDTs（2025-10-16）：
https://www.swlaw.com/publication/fda-reverses-final-rule-on-ldts-a-win-for-labs-a-shift-in-regulatory-strategy
全球准入 ▶▶▶
►►►
扫码进入我们的专家群，为您解答各种法规难题
在全球临床和患者服务环节，普瑞纯证凭借遍布全球的数百个合作实验室、2 个自营实验室和 8 个海外生物银行，为医疗企业提供高效临床试验服务。其全球智能法规平台（GRIP）包含全球法规资讯、临床试验数据、多国注册产品数据、经销商数据等数据库，助力企业在产品海外落地各节点，利用大数据支持商业决策与市场战略制定。通过本次会议，将深入探讨如何借助 AI Agent 及本地化网络，从全球市场准入、产品策略、国际合规、营销体系，到全球临床和患者服务等方面，帮助中国医械企业抓住出海机会，铺平准入路径，解锁全球市场，实现从 “寻宝式” 出海到 “融入共赢式” 出海的转变，推动医疗器械行业全球化迈向新高度。
